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2022/11/14

ICH Q3D元素不純物說明:教育訓練前,先了解中文含義!

內文出處 健康產業服務部編輯小組
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所謂的ICH Q3D,是為針對藥品製程或製程中生產不可避免的元素不純物所提出的評估 指南。並針對各種不同元素不純物,依照毒性強度與進入人體的途徑,分別提出每日允許暴露量。

  元素不純物參雜於藥品中,對於使用者有一定程度的危害。根據衛福部於2015年篩查工業級化學品在製藥廠濫用情事時,檢測出某中藥廠牌旗下中藥含有砷等超標重金屬。而在2020年中央健保統計全臺健保藥品支出目標值,已達到新台幣1700億元。

  由此可見,臺灣藥品的流通量之大,故把關藥品的品質對個人健康來說是非常重大的任務。然而,藥品是否有過量重金屬不純物,對藥品品質來說更是重要。因此全球針對此項議題,提出了ICH Q3D這個協和規範,來為藥品重金屬做嚴格的把關。

ICH Q3D元素不純物是什麼?

  所謂的「ICH Q3D」,是為國際藥品法規協和會(International Conference on Harmonization, ICH)針對藥品製程中有意添加的催化劑殘留,或製程中生產設備等密閉系統與藥品原物料相互作用產生不可避免的元素不純物所提出的評估指南。

  並針對各種不同元素不純物,依照毒性強度與進入人體的途徑,分別提出每日允許暴露量(Permitted daily exposure (PDE) )。依據元素的毒性和出現在藥品中的可能性,ICH Q3D包含的元素可分為3類(由毒性相對最大到小規劃):

  • 分類1

包含元素砷(As)、鎘(Cd)、汞(Hg)和鉛(Pb)四種人體毒素,在藥品生產中是嚴格限制使用或是禁用。但由於像是礦物質等常見藥品原料,皆為此類元素的常見來源。因此,對於各種給藥途徑的PDE,都必須加以評估。

  • 分類2

涵蓋2種群元素,通常被認為是依賴給藥途徑才會出現於人體的元素,基於出現在藥品的相對可能性,又可以分成2A和2B兩個亞型。

 

2A

  • 包含元素鈷(Co)、鎳(Ni)和釩(V)

  • 此類元素相比分類2B來說,出現在藥品的機率較高

  • 必須依照其元素可能潛在來源,與三種不同給藥途徑分別做風險評估

2B

  • 包含元素銀(Ag)、金(Au)、銥(Ir)、鋨(Os)、鈀(Pd)、鉑(Pt)、銠(Rh)、釕(Ru)、硒(Se)和鉈(Tl)

  • 相比分類2A來說,此類元素在大自然含量較低或與其他原物料公升的能性較低

  • 除非是在藥品生產過程中刻意添加,否則出現在藥品的機率相對較低;在非有意添加的情況下,也無須依照給藥途徑分別進行風險評估

  • 分類3

包含元素鋇(Ba)、鉻(Cr)、銅(Cu)、鋰(Li)、鉬(Mo)、銻(Sb)和錫(Sn),此類元素的特色在於,口服給藥途徑的毒性相對較低(高PDE值,通常>500ug/天),但如果在刻意添加的前提下,還是要依照個別給藥途徑評估每日允許暴露量。

ICH Q3D元素不純物施作方法介紹

  ICH Q3D對於藥物給予則大致可分為:口服、注射及吸入3個途徑。原則上來說,口服給藥每日允許暴露量高於注射與吸入途徑。也就是說,不同給藥途徑會造成元素毒性的不同,在3類都包含元素中,都可以看到此趨勢,如下列所示:

 

元素

分類

口服PDE

 (ug/g)

注射PDE

 (ug/g)

吸入PDE

 (ug/g)

Hg

1

3

0.3

0.1

Ni

2A

20

2

0.5

Cu

3

300

30

3

 

  但不同元素也可能在不同給藥途徑,都有相同毒性,故每日允許暴露量在三種途徑皆相同,如下列表:

 

元素

分類

口服PDE

 (ug/g)

注射PDE

 (ug/g)

吸入PDE

 (ug/g)

Pb

1

0.5

0.5

0.5

 

  根據藥物檢測出重金屬元素不純物,並依照不同途徑進行評估,對藥品品質控管是很重要的一環。

ICH Q3D規範要求與美國藥典實務結合

  為了達到ICH Q3D規範的要求,在實務上常見參照美國藥典《232》、《233》等章節所記載方法與步驟。應用感應耦合電漿質譜儀(ICP-MS)或感應耦合電漿放射光譜儀(ICP-OES)等儀器進行元素不純物的檢測與評估。

  兩種儀器皆是美國藥典《233》,建議檢測藥品元素不純物的可行辦法。依據樣品製備與分析,方法各有其適用性。但不管選用何種儀器與方法,皆需要有確效計劃來確保測試結果的品質。
  整體確效程序更必須驗證使用的測試方法滿足可檢測性,數據再現性、檢測特異性、精密性、準確性、耐用性、等《233》章節對檢測數據的品質要求。然而隨著製藥技術的日新月異,越來越多珍貴的原料藥會被使用在新藥的開發,且可能僅佔新藥配方的極低比例,因此具有ppb等級偵測極限的ICP-MS相對來說是常被選用的偵測儀器。 

台灣與國際間對於藥品元素不純物相關規定

  台灣對於藥品元素不純物有其相關規定,衛福部表示對於作為藥品賦形劑原料,應符合藥典檢驗規格相關之規定。國際間針對藥品元素不純物也參考歐洲藥典,美國藥典等提出ICH Q3D協和規範。

  參考ICH Q3D可以針對不同給藥途徑,完整評估24種不同分類元素在藥品中的風險評估。不僅能避免違反《藥事法》,更能與國際管理趨勢接軌,協助製藥廠商以品質管理的角度滿足歐美法規的要求,順利將藥品推廣到歐美等國際市場。SGS可針對ICH Q3D提供相關服務,若想進一步了解也可以服務申請填寫資料,將有專人為你服務喔!

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關鍵字: #藥品 #ICH Q3D